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Immunology/Inflammation(免疫及炎症)

The immune and inflammation-related pathway including the Toll-like receptors pathway, the B cell receptor signaling pathway, the T cell receptor signaling pathway, etc.

Toll-like receptors (TLRs) play a central role in host cell recognition and responses to microbial pathogens. TLR4 initially recruits TIRAP and MyD88. MyD88 then recruits IRAKs, TRAF6, and the TAK1 complex, leading to early-stage activation of NF-κB and MAP kinases [1]. TLR4 is endocytosed and delivered to intracellular vesicles and forms a complex with TRAM and TRIF, which then recruits TRAF3 and the protein kinases TBK1 and IKKi. TBK1 and IKKi catalyze the phosphorylation of IRF3, leading to the expression of type I IFN [2].

BCR signaling is initiated through ligation of mIg under conditions that induce phosphorylation of the ITAMs in CD79, leading to the activation of Syk. Once Syk is activated, the BCR signal is transmitted via a series of proteins associated with the adaptor protein B-cell linker (Blnk, SLP-65). Blnk binds CD79a via non-ITAM tyrosines and is phosphorylated by Syk. Phospho-Blnk acts as a scaffold for the assembly of the other components, including Bruton’s tyrosine kinase (Btk), Vav 1, and phospholipase C-gamma 2 (PLCγ2) [3]. Following the assembly of the BCR-signalosome, GRB2 binds and activates the Ras-guanine exchange factor SOS, which in turn activates the small GTPase RAS. The original RAS signal is transmitted and amplified through the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which including the serine/threonine-specific protein kinase RAF followed by MEK and extracellular signal related kinases ERK 1 and 2 [4]. After stimulation of BCR, CD19 is phosphorylated by Lyn. Phosphorylated CD19 activates PI3K by binding to the p85 subunit of PI3K and produce phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) from PIP2, and PIP3 transmits signals downstream [5].

Central process of T cells responding to specific antigens is the binding of the T-cell receptor (TCR) to specific peptides bound to the major histocompatibility complex which expressed on antigen-presenting cells (APCs). Once TCR connected with its ligand, the ζ-chain–associated protein kinase 70 molecules (Zap-70) are recruited to the TCR-CD3 site and activated, resulting in an initiation of several signaling cascades. Once stimulation, Zap-70 forms complexes with several molecules including SLP-76; and a sequential protein kinase cascade is initiated, consisting of MAP kinase kinase kinase (MAP3K), MAP kinase kinase (MAPKK), and MAP kinase (MAPK) [6]. Two MAPK kinases, MKK4 and MKK7, have been reported to be the primary activators of JNK. MKK3, MKK4, and MKK6 are activators of P38 MAP kinase [7]. MAP kinase pathways are major pathways induced by TCR stimulation, and they play a key role in T-cell responses.

Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) binds to the cytosolic domain of CD28, leading to conversion of PIP2 to PIP3, activation of PKB (Akt) and phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1), and subsequent signaling transduction [8].

 

References

[1] Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors[J]. Nature immunology, 2010, 11(5): 373-384.

[2] Kawai T, Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity[J]. Immunity, 2011, 34(5): 637-650.

[3] Packard T A, Cambier J C. B lymphocyte antigen receptor signaling: initiation, amplification, and regulation[J]. F1000Prime Rep, 2013, 5(40.10): 12703.

[4] Zhong Y, Byrd J C, Dubovsky J A. The B-cell receptor pathway: a critical component of healthy and malignant immune biology[C]//Seminars in hematology. WB Saunders, 2014, 51(3): 206-218.

[5] Baba Y, Matsumoto M, Kurosaki T. Calcium signaling in B cells: regulation of cytosolic Ca 2+ increase and its sensor molecules, STIM1 and STIM2[J]. Molecular immunology, 2014, 62(2): 339-343.

[6] Adachi K, Davis M M. T-cell receptor ligation induces distinct signaling pathways in naive vs. antigen-experienced T cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011, 108(4): 1549-1554.

[7] Rincón M, Flavell R A, Davis R A. The Jnk and P38 MAP kinase signaling pathways in T cell–mediated immune responses[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2000, 28(9): 1328-1337.

[8] Bashour K T, Gondarenko A, Chen H, et al. CD28 and CD3 have complementary roles in T-cell traction forces[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(6): 2241-2246.

Products for  Immunology/Inflammation

  1. Cat.No. 产品名称 Information
  2. GC67628 2',7'-Dichlorofluorescein 2',7'-Dichlorofluorescein是一种荧光探针,可用于测量活性氧 (ROS) (Ex=496 nm 和 Em=525 nm)。
  3. GC67618 α-Tocopherol phosphate disodium α-Tocopherol phosphate (alpha-Tocopherol phosphate) 是一种抗氧化剂,可以保护长波 UVA1 诱导的细胞死亡,并清除 UVA1 诱导的活性氧 (ROS)。α-Tocopherol phosphate disodium 可抑制内皮祖细胞凋亡 (apoptosis),增加高糖/低氧条件下内皮祖细胞迁移能力,促进血管生成。
  4. GC67272 N6-Benzyladenosine N6-Benzyladenosine 是一种腺苷受体激动剂,具有细胞分裂素 (cytokinin) 活性。N6-Benzyladenosine 能将细胞周期阻滞在 G0/G1,并诱导凋亡 (apoptosis)。N6-Benzyladenosine 显示出对弓形虫腺苷激酶和胶质瘤 (glioma) 的抑制作用。
  5. GC67214 Emoxypine succinate Emoxypine succinate 是一种抗氧化剂。 Emoxypine succinate 可用于创伤后的研究。
  6. GC67191 (±)-α-Tocopherol nicotinate (±)-α-Tocopherol nicotinate,维生素 E-烟酸酯,是一种具有口服活性的脂溶性抗氧化剂,能够防止细胞膜脂质过氧化。(±)-α-Tocopherol nicotinate 在血液中可水解为 α -生育酚和烟酸,可用于相关血管疾病的研究。
  7. GC66874 N-((Allyloxy)carbonyl)-N-methyl-L-alanine N-((Allyloxy)carbonyl)-N-methyl-L-alanine 是一种丙氨酸衍生物。N-((Allyloxy)carbonyl)-N-methyl-L-alanine 可用于合成补体因子D (complement factor D) 抑制剂。补体因子 D 抑制剂可用于免疫系统相关疾病的研究。
  8. GC66870 β-D-Glucan β-D-glucan 是一种天然的不易消化的多糖,具有很高的生物相容性,可被识别受体,如 Dectin-1 和 Toll 样受体选择性识别,并容易被鼠或人巨噬细胞内化。β-D-glucan 是益生菌的肠道输送载体。
  9. GC66824 D-α-Tocopherol Succinate D-α-Tocopherol Succinate (Vitamin E succinate) 是一种抗氧化生育酚,是维生素 E 的一种盐形式。D-α-Tocopherol Succinat 抑制 Cisplatin 引起的毒性。D-α-Tocopherol Succinate 可用于癌症的研究。
  10. GC66485 Bis[3,4,6-trichloro-2-(pentyloxycarbonyl)phenyl] oxalate Bis[3,4,6-trichloro-2-(pentyloxycarbonyl)phenyl] oxalate 是一种活性较高的过草酸酯,可用于荧光染料检测H2O2。
  11. GC66478 LHC-165 LHC-165 是一种有效的 Toll 样受体 7 (TLR7)) 激动剂。LHC-165 有研究实体肿瘤的潜力。
  12. GC66462 MGH-CP1 MGH-CP1 是一种有效且具有口服活性的 TEAD2 和 TEAD4 自棕榈酰化抑制剂, IC50 分别为 710 nM 和 672 nM。MGH-CP1 可降低细胞内源性或异位表达的 TEAD 蛋白棕榈酰化水平。MGH-CP1 与 Lats1/2 缺失,可抑制 Myc 表达,抑制上皮细胞过度增殖,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
  13. GC66414 Sarilumab Sarilumab (Anti-Human IL6Rα, Human Antibody) 是人免疫球蛋白 G1 单克隆抗体。Sarilumab 是白细胞介素-6 IL-6 受体的拮抗剂。 Sarilumab 与 IL-6 受体具有高亲和力,并抑制 IL-6 的顺式和反式信号传导,减少炎症。Sarilumab 可用于类风湿关节炎的研究。
  14. GC66410 Cemdisiran Cemdisiran是一种 GalNAc 偶联的 siRNA干扰,通过抑制肝脏补体5 (C5)蛋白的产生来治疗补体介导的疾病。
  15. GC66407 Etokimab Etokimab (Antibody ANB 020) 是一种靶向 IL-33 的人源化单克隆抗体。Etokimab 可用于特应性皮炎的研究。
  16. GC66396 Agatolimod Agatolimod (ODN 2006) 为 B 类 ODN (寡脱氧核苷酸),是一种 TLR9 激动剂。Agatolimod 也是人类最优的 CpG 序列。Agatolimod 刺激 HD11 细胞产生 NO2 和 IL-6。Agatolimod 可用于乳腺癌研究。序列:5'-tcgtcgttttgtcgttttgtcgtt-3'。
  17. GC66393 ODN 1018 ODN 1018 (1018 ISS) 是一种寡脱氧核苷酸,是一种 TLR-9 激动剂。 ODN 1018 也是一种合成的免疫刺激序列,可用作疫苗佐剂。序列:5′-TGACTGTGAACGTTCGAGATGA-3′。
  18. GC66392 PROTAC STING Degrader-1 PROTAC STING Degrader-1 (Compound SP23) 是一种 STING PROTAC 降解剂,其 DC50 为 3.2 μM。PROTAC STING Degrader-1 具有抗炎活性。
  19. GC66370 Zapalog Zapalog 是一种光可裂解的小分子异二聚体,可用于重复启动和瞬间终止两种靶蛋白之间的物理相互作用。 Zapalog 对用 FKBP 和 DHFR 结构域标记的任何两种蛋白质进行二聚化,直到暴露于光下导致其光解。
  20. GC66363 Randialic acid B Randialic acid B 是一种三萜化合物,是一种甲酰肽受体 1 (FPR1) 拮抗剂。Randialic acid B 阻断人中性粒细胞中的 FPR1 并在体内减轻银屑病样炎症。
  21. GC66356 Cusatuzumab Cusatuzumab 是一种人 αCD70 单克隆抗体。 Cusatuzumab 显示出增强抗体依赖性的细胞毒性。 Cusatuzumab 可减少白血病干细胞 (LSC) 并触发与骨髓分化和凋亡 apoptosis 相关的基因特征。Cusatuzumab 具有研究急性白血病 (AML) 的潜力。
  22. GC66354 Ezetimibe-d4-1 Ezetimibe-d4 是 Ezetimibe 氘代物。Ezetimibe (SCH 58235) 是有效的胆固醇吸收 (cholesterol-absorption) 抑制剂。Ezetimibe 是一种 NPC1L1 抑制剂,是有效的 Nrf2 激活剂。
  23. GC66350 Tralokinumab Tralokinumab 是一种全人源 IgG4 单克隆抗体,可与单独的 IL-13 以高亲和力特异性结合,防止其与受体相互作用和随后的下游信号传导。Tralokinumab 可用于特应性皮炎 (AD) 的研究。
  24. GC66348 Sutimlimab Sutimlimab 是首创的补体蛋白成分 1,s 亚成分 (C1s)抑制剂,可用于冷凝集素综合征的研究。C1s 是一种丝氨酸蛋白酶,可切割 C4 和 C2 以形成 C3 转化酶。
  25. GC66347 Mepolizumab Mepolizumab (SB 240563) 是一种人源化的单克隆抗体,可结合并中和白细胞介素 5 (IL-5),白细胞介素 5 (IL-5) 是参与嗜酸性粒细胞增殖、活化和存活的主要细胞因子。Mepolizumab 可用于嗜酸性肉芽肿伴多血管炎 (EGPA) 和重度嗜酸性哮喘的研究。
  26. GC66343 n-Butyl-β-D-fructofuranoside n-Butyl-β-D-fructofuranoside 可以从 kangaisan 中分离出来。n-Butyl-β-D-fructofuranoside 通过线粒体途径诱导细胞凋亡。n-Butyl-β-D-fructofuranoside 可用于癌症研究。
  27. GC66342 Satralizumab Satralizumab 是一种人源化单克隆抗体,是一种有效的白细胞介素 -6 (IL-6) 抑制剂。Satralizumab 可防止褐家鼠的 dTAA 形成和发展。Satralizumab 可用于视神经脊髓炎 (NMOSD) 和降胸主动脉动脉瘤 (dTAA) 的研究。
  28. GC66341 ODN 2088 ODN 2088 是一种有效的 TLR3,TLR7 和 TLR9 抑制剂。ODN 2088 没有细胞毒性。ODN 2088 抑制 IFN-α 和 IL-6 的释放。
  29. GC66339 ODN 2216 ODN 2216 是一种 TLR9 (toll 样受体 9) 配体或激动剂。ODN 2216 诱导大量的 IFN-α 和 IFN-β。ODN 2216 通过 pDC (浆细胞样 DC) 诱导 IFN-α,并通过 DC (树突状细胞)产生 IL-12 (p40)。ODN 2216 刺激外周血单核细胞 (PBMC) 产生 IFN-γ,这是间接的和由 IFN-α/β 介导的。ODN 2216 可以激活 NK 细胞,促进 IFN-γ 产生 TCR 触发的 CD4+ T 细胞。
  30. GC66334 (Rac)-PF-184 hydrate (Rac)-PF-184 hydrate 是一种有效的 inhibitory factor-κB kinase 2 (IKK-2) 抑制剂,IC50 值为 37 nM。(Rac)-PF-184 hydrate 具有抗炎作用。
  31. GC66331 Basiliximab Basiliximab (CHI 621) 是一种重组嵌合鼠/人 IgG1 单克隆抗白细胞介素 2 受体 (interleukin-2 receptor) 抗体。Basiliximab 可用于肾移植研究。
  32. GC66328 Canakinumab Canakinumab (ACZ885) 是一种重组的人抗 IL-1β 单克隆抗体。Canakinumab 显示出对人类和绒猴 IL-1β 的 IC50 值为分别为 43.6 和 40.8 pM。Canakinumab 的作用模式是基于对 IL-1β 信号的中和,从而抑制与自身免疫性疾病相关的炎症。
  33. GC66054 Nrf2 activator-4 Nrf2 activator-4 (Compound 20a) 是一种高效的、具有口服活性的 Nrf2 激活剂,EC50 值为 0.63 µM。Nrf2 activator-4 抑制小神经胶质细胞中活性氧 (reactive oxygen species) 的产生。Nrf2 activator-4 在 scopolamine 诱导的小鼠模型中能有效地恢复学习和记忆损伤。
  34. GC66019 MLN120B dihydrochloride MLN120B dihydrochloride (ML120B dihydrochloride) 是一种有效的、ATP 竞争性的和具有口服活性的 IKKβ抑制剂,IC50 为 60 nM。MLN120B 在体内外抑制多发性骨髓瘤细胞生长,也可用于类风湿关节炎的相关研究。
  35. GC66008 STING agonist-7 STING agonist-7 是一种非核苷酸 STING 激动剂,选择性结合小鼠 STING 而不是人类 STING。STING agonist-7 穿透细胞膜较差。
  36. GC66004 K67 K67 特异性抑制 Keap1 和 S349磷酸化 p62 之间的相互作用。K67 抑制 p-p62 与 Keap1 的竞争性结合,通过恢复 Keap1 驱动的 Nrf2 泛素化降解,有效抑制高表达S351磷酸化 p62 的 HCC 细胞的增殖。
  37. GC65995 NOD2 antagonist 1 NOD2 antagonist 1 (compound 32) 是一种有效且具有选择性的 NOD2 拮抗剂,IC50 为 5.23 μM。NOD2 antagonist 1 可在 THP-1 细胞中抑制 Muramyl dipeptide (MDP) 诱导的 IL-8 分泌,也在 PBMCs 细胞中抑制 MDP 诱导的 IL-6、IL-10 和 TNF-α 的水平升高。
  38. GC65924 Lipopolysaccharides Lipopolysaccharides (LPS) 脂多糖是从革兰氏阴性菌外膜的外叶中提取的内毒素,由一个抗原 O- 特异性链、一个核心寡糖和脂质 A 构成。Lipopolysaccharides 是一种激活免疫系统的致病相关分子模式 (PAMP)。Lipopolysaccharides 激活免疫细胞的 TLR-4。 本产品来源于大肠杆菌 O55:B5。
  39. GC65915 TLR7/8 agonist 4 TLR7/8 agonist 4 (compound 41) 是一种有效的 TLR7/8 激动剂。TLR7/8 agonist 4 具有抗癌活性。
  40. GC52196 RGD Peptide RGD Peptide 作为整合素-配体相互作用的抑制剂,在细胞粘附、迁移、生长和分化中起重要作用。
  41. GC52194 Dimethylamino Parthenolide An inhibitor of NF-κB
  42. GC52192 (S)-4'-nitro-Blebbistatin (S)-4'-nitro-Blebbistatin 是一种非细胞毒性、光稳定、荧光和特异性肌球蛋白 II 抑制剂,用于研究肌球蛋白 II 在生理、发育和细胞生物学研究中的特定作用。
  43. GC52191 Deacetylanisomycin 脱乙酰茴香霉素是一种有效的植物生长调节剂,是茴香霉素的无活性衍生物。
  44. GC52190 Imidazole Ketone Erastin A ferroptosis inducer
  45. GC52188 MDL 800 An allosteric SIRT6 activator
  46. GC52186 1-Docosahexaenoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-PC A lysophospholipid
  47. GC52185 (R,S)-Anatabine-d4 An internal standard for the quantification of (R,S)-anatabine
  48. GC52180 WAY-169916 WAY-169916 是 ER(雌激素受体)的通路选择性配体,通过抑制 NF-kB 转录活性起作用。
  49. GC52174 Sulfadoxin-d4 An internal standard for the quantification of sulfadoxin
  50. GC52173 N-desmethyl-Doxylamine (succinate) A metabolite of doxylamine
  51. GC52171 Clindamycin-d3 (hydrochloride) 克林霉素-d3(盐酸盐)是氘标记的克林霉素。

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