肥胖青少年每周服用一次Semaglutide
每周一次2.4mg剂量的皮下索马鲁肽(一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂)用于治疗成人肥胖,但缺乏对该药物在青少年中的评估。
小胶质细胞糖脂代谢调控新机制,为防治阿尔茨海默病提供方法
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是严重威胁人类健康的重大神经退行性疾病,预计2030年全球将有超过七千万的AD患者,给患者、家庭和社会带来沉重负担。
二甲双胍Metformin有哪些作用或可防治心脏病?
二甲双胍(Metformin)通过抑制肝脏葡萄糖的产生而具有降低血糖作用,是治疗2型糖尿病的一线药物,也是全球最常用的处方药之一,全世界有上亿人在服用二甲双胍。
IF: 68.7446超高分Nature解读, DDR1 信号决定了胰腺癌的结果。
2022年10月5日,美国加州大学圣地亚哥分校基因调控与信号转导实验室和南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科共同在Nature(IF:68.7446)期刊上发表了题为“Collagenolysis-dependent DDR1 signalling dictates pancreatic cancer outcome”的学术论文。首次发现了完全I型胶原蛋白(iCol I)触发盘状结构域受体1(DDR1)的降解,并且抑制胰腺导管腺癌(PDAC)的增长。
使用饮食和生活方式干预潜在逆转表观遗传年龄:一项随机临床试验
考虑到老龄化人口的社会和医疗成本,减缓生物老化和延长健康寿命的方法是值得关注的。在此,我们报告了一项随机对照临床试验,在43名50-72岁的健康成年男性中进行。8周的治疗计划包括饮食、睡眠、锻炼和放松指导,以及补充益生菌和植物营养素。对照组不接受任何干预。使用Illumina甲基化Epic阵列对唾液样本进行全基因组DNA甲基化分析,使用Horvath DNAmAge在线时钟(2013)计算DNAmAge。与对照组相比,饮食和生活方式治疗与DNAmAge降低3.23年相关(p=0.018)。到项目结束时,治疗组的DNAmAge与项目开始时的相同个体相比平均下降了1.96年,且显著性趋势很强(p=0.066)。平均血清5-甲基四氢叶酸(+15%,p=0.004)和平均甘油三酯(-25%,p=0.009)的血液生物标志物变化显著。据我们所知,这是第一个表明特定饮食和生活方式干预可能逆转健康成年男性Horvath DNAmAge(2013)表观遗传衰老的随机对照研究。需要更大规模、更持久的临床试验来证实这些发现,并在其他人群中进行调查。
一篇高分Cell带你深入了解科研热门方向—铁死亡
Ferroptosis(铁死亡)这一热门研究方向的起源作者Brent R. Stockwell,为铁死亡10周年写了一篇研究进展综述,发表在影响因子66.85(2022年)高分期刊《Cell》里。中标这一方向的国自然基金项目和金额正在逐年攀升,相关研究论文也是屡屡登顶CNS正刊!
抗CD19 CAR T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(SLE)是一种威胁生命的自身免疫性疾病,其特征是适应性免疫系统激活、双链DNA自身抗体形成和器官炎症。五名SLE患者(四名女性和一名男性),中位(范围)年龄为22(6)岁,中位(范围)疾病持续时间为4(8)年,对几种免疫抑制药物治疗无效的活动性疾病(中位(幅度)SLE疾病活动指数系统性红斑狼疮疾病活动指数:16(8))纳入同情使用嵌合抗原受体(CAR)T细胞计划。SLE患者的自体T细胞用慢病毒抗CD19 CAR载体转导,以1 × 在用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴耗竭后,将106个CAR T细胞/kg体重注入患者体内。CAR T细胞在体内扩增,导致B细胞深度耗尽,临床症状改善,实验室参数正常化,包括抗双链DNA抗体的血清转化。根据DORIS标准,所有5名患者在3个月后均实现了SLE缓解,3个月之后系统性红斑狼疮疾病活动指数得分的中位数(范围)为0(2)。在较长时间的随访期间(CAR T细胞给药后8(12)个月的中位数(范围))甚至在B细胞重新出现后(平均(±s.d.)为110 ± 32 d在CAR T细胞治疗后。重新出现的B细胞是幼稚的,并显示出非类别转换的B细胞受体。CAR T细胞治疗耐受性良好,仅出现轻度细胞因子释放综合征。这些数据表明CD19 CAR T细胞转移在SLE中是可行的、耐受的和高效的。
通过持续增加的肠道自噬对成年早期短暂的雷帕霉素治疗产生持久的老年保护作用
许可药物雷帕霉素有可能被重新用于老年保护。一个关键的挑战是避免连续给药的不良副作用。研究结果表明,在雌性果蝇和小鼠成年早期,通过短暂的药物脉冲,可以获得慢性雷帕霉素治疗的老年保护作用。在果蝇中,对成人进行短暂的早期雷帕霉素治疗可延长寿命,并与终身给药相同程度地减轻了年龄相关的肠道衰退。早期治疗的持久记忆是由肠细胞中自噬增强介导的,同时伴有肠LManV和溶菌酶水平升高。成年早期自噬的短暂升高本身诱导了自噬长期增加。在小鼠中,即使在雷帕霉素停用6个月后,3个月的早期治疗也能诱导记忆效应,维持与慢性治疗类似的溶菌酶分布、肠隐窝中的Man2B1水平、Paneth细胞结构和肠屏障功能。
Janus AuNR-Pt 纳米级马达用于增强深部肿瘤的 NIR-II 光声成像和Pt2+ 离子相关的化疗
纳米马达具有主动的运动能力,因而在深部组织成像和体内药物递送方面具有巨大的潜力。粒径小于 100 nm 的纳米马达应用于体内影像和治疗是该领域创新核心之一。在此,过氧化氢 (H2O2) 驱动的纳米级 Janus 金纳米棒-铂(JAuNR-Pt) 纳米马达用于增强NIR-II在肿瘤深部组织的区域光声(PA)成像和肿瘤治疗的有效性。JAuNR-Pt 纳米马达在金纳米棒的一端沉积铂 Pt壳,其覆盖率包括10%、25%、50%、75%和100%。其中,铂壳覆盖率为 50% 的 JAuNR-Pt 纳米马达表现出最高的扩散系数(De),并可以在过氧化氢存在的情况下快速移动。JAuNR-Pt 纳米马达的自推进增强细胞摄取,加速溶酶体逃逸,促进持续释放。细胞毒性Pt2+离子进入细胞核,导致 DNA 损伤和细胞凋亡。JAuNR-Pt 纳米马达呈现出在肿瘤中的深层渗透和蓄积以及较高的肿瘤治疗效果。因此,这项研究结果表现出明显的肿瘤成像和抗肿瘤作用,为疾病的准确诊断和治疗提供了有效的策略。
3BDO可在体外和体内成功抑制胶质母细胞瘤的生长
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种高级别胶质瘤,具有侵袭率高和突袭生长率高的特点。尽管外科和药物治疗方式已经有所发展,但GBM患者在诊断后仍然只有极少部分能够存活超过 15 个月。目前,替莫唑胺(TMZ)是GBM化疗的主要一线药物,但其易产生耐药性。因此,确定其他有更好疗效的药物来治疗 GBM迫在眉睫。
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