AZD1152
(Synonyms: 5-[[7-[3-[乙基[2-(磷酰氧基)乙基]氨基]丙氧基]-4-喹唑啉基]氨基]-N-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3-乙酰胺,AZD-1152;AZD 1152) 目录号 : GC14709
AZD1152 (AZD1152) 是 AZD1152-hQPA 的前药，是一种高选择性的 Aurora B 抑制剂，在无细胞试验中 IC50 为 0.37 nM。 AZD1152 (AZD1152) 在癌细胞中诱导生长停滞和凋亡。
Cas No.:722543-31-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
| Cell experiment [1]: | |
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Cell lines |
Leukemia cells from patients, bone marrow mononuclear cells from healthy volunteers |
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Preparation method |
The solubility of this compound in DMSO is >5.9mg/mL. General tips for obtaining a higher concentration: Please warm the tube at 37℃ for 10 minutes and/or shake it in the ultrasonic bath for a while. Stock solution can be stored below -20℃ for several months. |
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Reacting condition |
1-100 nM |
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Applications |
AZD1152-HQPA (1-100 nM) induced growth arrest of a variety of types of leukemia cells with the IC50s of approximately 5, 12, and 8 nM for Philadelphia chromosome–positive ALL PALL-2, acute monocytic leukemia MOLM13, and biphenotypic leukemia MV4-11 cells, respectively. AZD1152 (3 μM, 3 hours) significantly decreased expression of the phosphorylated forms of histone H3 in freshly isolated leukemia cells. AZD1152 increased cell 4N/8N DNA content in a dose- and time-dependent manner in MOLM13 and PALL2 cells. AZD1152-HQPA treatment (1-10 nM) for 24 or 48 hours induced apoptosis in a dose-dependent manner. |
| Animal experiment [2]: | |
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Animal models |
Female immune-deficient BALB/c nude mice xenografted with human MOLM13 cells |
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Dosage form |
5 or 25 mg/kg, Intraperitoneal injection, 4 times a week or every another day, |
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Application |
AZD1152 (25 mg/kg) markedly suppressed the growth and weights of AZD1152-treated tumors. |
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Other notes |
Please test the solubility of all compounds indoor, and the actual solubility may slightly differ with the theoretical value. This is caused by an experimental system error and it is normal. |
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References: [1] Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, et al. AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo[J]. Blood, 2007, 110(6): 2034-2040. [2] Lee TX1, Packer MD, Huang J, Akhmametyeva EM, Kulp SK, Chen CS, Giovannini M, Jacob A, Welling DB, Chang LS. Growth inhibitory and anti-tumour activities of OSU-03012, a novel PDK-1 inhibitor, on vestibular schwannoma and malignant schwannoma cells. Eur J Cancer. 2009 Jun;45(9):1709-20. |
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AZD1152 是一种高度选择性的 Aurora 激酶抑制剂，对 Aurora A 和 Aurora B 的 IC50 值分别为 1.37 μM 和 0.37 nM [1]。
AZD1152 是 HQPA 的磷酸二氢前药，它是丝氨酸/苏氨酸激酶极光激酶的高效特异抑制剂。发现极光激酶A和B的表达与各种癌症如卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌的发展有关。从那以后，Aurora 家族被视为抗癌治疗的有吸引力的目标。作为选择性极光激酶抑制剂，AZD1152 对 JAK2、FLT3 和 Abl 等其他激酶没有显着影响。除此之外，AZD1152 通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡发挥强大的抗肿瘤活性 [1]。
AZD1152 处理可有效抑制各种白血病细胞（包括 ALL PALL-2、MV4-11 和 MOLM13）中的细胞生长，IC50 值分别为 5、1 和 2.8 nM。AZD1152 还抑制新鲜分离的白血病细胞的克隆形成，IC50 值小于 3 nM。对于结肠癌 HCT-116 细胞，AZD1152 以 30 nM 的剂量孵育 1 天导致 4 天药物洗脱后细胞数量减少 80%。在前列腺癌 DU145 和 PC3 细胞中，AZD1152 导致 G0/G1 期细胞减少并诱导 G2/M 细胞周期停滞。此外，AZD1152 治疗增强了对雄激素不敏感的前列腺癌细胞的放射敏感性 [1、2 和 3]。
在具有人 MOLM13 细胞异种移植物的小鼠模型中，以 25 mg/kg 的剂量施用 AZD1152 显着抑制了肿瘤生长。5 mg/kg 剂量的 AZD1152 和 0.2 mg/kg 剂量的长春新碱的联合治疗导致 MOLM13 异种移植物的肿瘤生长几乎 100% 抑制。在注射 MiaPaCa-2 细胞的小鼠中，AZD1152 和吉西他滨的组合比单一治疗显示出两倍以上的有效性 [1 和 2]。
参考：
[1] Yang J、Ikezoe T、Nishioka C、Tasaka T、Taniguchi A、Kuwayama Y、Komatsu N、Bandobashi K、Togitani K、Koeffler HP、Taguchi H、Yokoyama A.AZD1152，一种新型的选择性极光 B 激酶抑制剂，在体外和体内诱导人急性白血病细胞中的微管蛋白解聚剂或拓扑异构酶 II 抑制剂的生长停滞、细胞凋亡和致敏。血液。2007 年 9 月 15 日；110(6)：2034-40。
[2] Azzariti A、Bocci G、Porcelli L、Fioravanti A、Sini P、Simone GM、Quatrale AE、Chiarappa P、Mangia A、Sebastian S、Del Bufalo D、Del Tacca M、Paradiso A.极光 B 激酶抑制剂 AZD1152：增强胰腺癌和结肠癌化疗效果的作用和能力的决定因素。Br J 癌症。2011 年 3 月 1 日；104(5)：769-80。
[3] Niermann KJ、Moretti L、Giacalone NJ、Sun Y、Schleicher SM、Kopsombut P、Mitchell LR、Kim KW、Lu B. 增强抗雄激素前列腺癌的放射敏感性：AZD1152 介导的极光激酶 B 抑制。辐射水库 2011 年 4 月；175(4)：444-51。
| Cas No. | 722543-31-9 | SDF | |
| 别名 | 5-[[7-[3-[乙基[2-(磷酰氧基)乙基]氨基]丙氧基]-4-喹唑啉基]氨基]-N-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3-乙酰胺,AZD-1152;AZD 1152 | ||
| 化学名 | 2-[ethyl-[3-[4-[[5-[2-(3-fluoroanilino)-2-oxoethyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]quinazolin-7-yl]oxypropyl]amino]ethyl dihydrogen phosphate | ||
| Canonical SMILES | CCN(CCCOC1=CC2=C(C=C1)C(=NC=N2)NC3=NNC(=C3)CC(=O)NC4=CC(=CC=C4)F)CCOP(=O)(O)O | ||
| 分子式 | C26H31FN7O6P | 分子量 | 587.54 |
| 溶解度 | ≥ 30 mg/mL in DMSO | 储存条件 | Store at -20°C |
| General tips | 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。 为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间。 |
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| Shipping Condition | 评估样品解决方案：配备蓝冰进行发货。所有其他可用尺寸：配备RT，或根据请求配备蓝冰。 | ||
| 制备储备液 | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.702 mL | 8.5101 mL | 17.0201 mL |
| 5 mM | 0.3404 mL | 1.702 mL | 3.404 mL |
| 10 mM | 0.1702 mL | 0.851 mL | 1.702 mL |
| 第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量） | ||||||||||
| 给药剂量 | mg/kg |  |
动物平均体重 | g | |
每只动物给药体积 | ul | |
动物数量 | 只 |
| 第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系GLPBIO为您提供正确的澄清溶液配方） | ||||||||||
| % DMSO % % Tween 80 % saline | ||||||||||
| 计算重置 | ||||||||||
计算结果:
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL，
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL saline，混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的；
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
3. 以上所有助溶剂都可在 GlpBio 网站选购。