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PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)

PROTACs or Proteolysis Targeting Chimeric Molecules are heterobifunctional nanomolecules that theoretically target any protein for ubiquitination and degradation. In terms of the structure, PROTACs consist of one moiety which is recognized by the E3 ligase. This moiety is then chemically and covalently linked to a small molecule or a protein that recognizes the target protein. The trimeric complex formation leads to the transfer of ubiquitins to the target protein.

By removing target proteins directly rather than merely blocking them, PROTACs can provide multiple advantages over small molecule inhibitors, which can require high systemic exposure to achieve sufficient inhibition, often resulting in toxic side effects and eventual drug resistance. PROTAC molecules possess good tissue distribution and the ability to target intracellular proteins, thus can be directly applied to cells or injected into animals without the use of vectors.

Targeted protein degradation using the PROTAC technology is emerging as a novel therapeutic method to address diseases, such as cancer, driven by the aberrant expression of a disease-causing protein. In addition to the use of PROTACs for the treatment of human disease, these molecules provide a chemical genetic approach to “knock down” proteins to study their function. Currently, there are several small molecule inhibitors that have been found to show good biological activity by specifically targeting BET, estrogen receptor (ER), androgen receptor, etc.

References:

[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.

[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Products for  PROTAC

  1. Cat.No. 产品名称 Information
  2. GC68352 (S,R,S)-AHPC-C2-amide-benzofuranylmethyl-pyridine (S,R,S)-AHPC-C2-amide-benzofuranylmethyl-pyridine 是一种双靶点 PROTAC,不仅可以靶向 Smad3 的泛素化和降解,还可以提高 HIF-α 蛋白水平。(S,R,S)-AHPC-C2-amide-benzofuranylmethyl-pyridine 对肾性贫血具有多途径抗纤维化作用和肾脏保护作用。
  3. GC60009 (S,R,S)-AHPC-PEG5-COOH (S,R,S)-AHPC-PEG5-COOH (VH032-PEG5-COOH) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 5 个单元 PEG linker。
  4. GC50469 A 410099.1 amide-alkylC4-amine A 410099.1 amide-alkylC4-amine
  5. GC50468 A 410099.1 amide-PEG2-amine A 410099.1 amide-PEG2-amine
  6. GC50467 A 410099.1 amide-PEG3-amine A 410099.1 amide-PEG3-amine
  7. GC50737 A 410099.1 amide-PEG4-amine Functionalized IAP ligand for PROTAC® research and development; incorporates an IAP ligand plus an amide-PEG4 linker with terminal amine ready for conjugation to a target protein ligand
  8. GC50739 A 410099.1 amide-PEG5-amine Functionalized IAP ligand for PROTAC® research and development; incorporates an IAP ligand plus an amide-PEG5 linker with terminal amine ready for conjugation to a target protein ligand
  9. GC91040 AP-1

    一种促进ALK降解的PROTAC

  10. GC50744 ARCC 4 negative control Negative control for ARCC 4
  11. GC60594 ARCC-4 ARCC-4是基于PROTAC技术的,纳摩尔级的雄激素受体(AR)降解剂,其D50值为5 nM。ARCC-4是一种基于enzalutamide的vonHippel-Lindau(VHL)招募的ARPROTAC。ARCC-4能有效降解与抗雄激素研究相关的AR突变。
  12. GC63492 ARD-2128 ARD-2128 是一种高效的 PROTAC 雄激素受体 (AR) 降解剂。ARD-2128 可有效降低 AR 蛋白并抑制肿瘤组织中 AR 调节的基因,在没有毒性迹象的情况下抑制肿瘤生长。ARD-2128 作用在前列腺癌的研究上。
  13. GC63704 ARD-2585 ARD-2585 是有效的、具有口服活性的雄激素受体 (androgen receptor) 的PROTAC 降解剂。
  14. GC68696 ARV-766 ARV-766 是一种口服有效的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的蛋白质降解剂。ARV-766 降解野生型雄激素受体 AR,但也降解相关的 AR LBD 突变体,包括最普遍的致病性 AR L702H、H875Y 和 T878A 突变。
  15. GC50630 aTAG 2139 Degrader of MTH1 fusion proteins for use within the aTAG system
  16. GC50631 aTAG 4531 Degrader of MTH1 fusion proteins for use within the aTAG system
  17. GC64271 AU-15330 AU-15330 is a proteolysis-targeting chimera (PROTAC) degrader of the SWI/SNF ATPase subunits, SMARCA2 and SMARCA4, which can induce potent inhibition of tumor growth in xenograft models of prostate cancer.
  18. GC65506 BETd-246 BETd-246 是第二代、基于 PROTAC 技术的、 BET溴端结构域 (BRD) 的抑制剂,由Cereblon配体和BET配体相连,具有良好的选择性、有效性和抗肿瘤活性。
  19. GC65457 BI-3663 BI-3663 是一种高度选择性的 PTK2/FAK PROTAC (DC50=30 nM),具有CereblonE3 连接酶配体,能够降解 PTK2,IC50 值为 18 nM。BI-3663 是一种由 PTK2/FAK 抑制剂 BI-4464 与 Pomalidomide 衍生物通过 linker 产生的 PROTAC。能够在低纳摩尔浓度下诱导 PTK2 降解。具有抗肿瘤活性。
  20. GC65128 BSJ-03-123 BSJ-03-123 is a phthalimide-based degrader of cyclin-dependent kinase 6 (CDK6). (PROTAC)
  21. GC50615 BSJ-03-204 BSJ-03-204 是一种 PROTAC,由 Cereblon 和 CDK 的配体连接。 BSJ-03-204 是一种有效且选择性的基于 Palbociclib 的 CDK4/6 双降解剂 (PROTAC),对 CDK4/D1 和 CDK6/D1 的 IC50 分别为 26.9 nM 和 10.4 nM。 BSJ-03-204 不诱导 IKZF1/3 降解并具有抗癌活性。
  22. GC50614 BSJ-04-132 BSJ-04-132 是一种 PROTAC,由 Cereblon 和 CDK 的配体连接。 BSJ-04-132 是一种有效且选择性的基于 Ribociclib 的 CDK4 降解剂 (PROTAC),对 CDK4/D1 和 CDK6/D1 的 IC50 分别为 50.6 nM 和 30 nM。 BSJ-04-132 不诱导 CDK6 和 IKZF1/3 降解。 BSJ-04-132 具有抗癌活性。
  23. GC50610 BSJ-Bump Negative control for BSJ-03-123
  24. GC67861 CCT367766 formic CCT367766 formic 是一种有效的口服活性蛋白,第三代异功能和基于 Cereblon 配体的 pirin 靶向蛋白降解探针 (PDP,或 PROTAC),在低浓度时就可以减少 pirin 蛋白的表达。CCT367766 formic 对 CRBN-DDB1 复合物表现出中等亲和力,其 IC50 值为 490 nM。CCT367766 formic 对重组的 pirin 和 CRBN 具有良好的亲和力,其 Kd 值分别为 55 nM 和 120 nM。CCT367766 formic 阐释了一种有用的的化学工具来研究一些未被开发的蛋白质。
  25. GC50363 cis MZ 1 Negative Control for MZ 1
  26. GC50629 cis VH 032, amine dihydrochloride Negative control for VH 032, amine
  27. GC50616 cis-VZ 185 Negative control for VZ 185
  28. GC50619 CRBN-6-5-5-VHL CRBN-6-5-5-VHL 是一种有效且选择性的基于 von Hippel-Lindau 的 cereblon (CRBN) 降解剂,DC50 值为 1.5 nM。 CRBN-6-5-5-VHL对新底物IKZF1和IKZF3的降解几乎没有影响。
  29. GC66361 DB-0646 DB-0646 是一种 PROTAC,一种多激酶降解剂。
  30. GC68942 DB1113 DB1113 (Example 24) 是一种靶向蛋白激酶降解的双功能化合物。DB1113 可降解 ABL1,ABL2,BLK,CDK11B,CDK4,CSK,EPHA3,FER,GAK,LIMK1,MAP3K20,MAP4K1,MAP4K2,MAP4K3,MAP4K5,MAPK14,MAPK7,MAPK8,MAPK9,MAPKAPK2,MAPKAPK3,NLK,PDIK1L,PTK2B,RIPK1,RPS6KA1,RPS6KA3,SIK2,SIK3,STK35,TNK2 和 ULK1。DB1113 可用于研究异常激酶活性介导的疾病或紊乱。
  31. GC63445 dBET23 dBET23 是一种高效、选择性的 PROTAC BRD4 降解剂,对 BRD4BD1 蛋白的 DC50/5h 约为 50 nM。
  32. GC50518 dBRD9 有效且选择性的 BRD9 降解 PROTAC
  33. GC50736 dBRD9-A Potent BRD9 degrader
  34. GC50749 DD 03-171 Potent and selective BTK Degrader (IC50 = 5
  35. GC69004 Dovitinib-RIBOTAC Dovitinib RIBOTAC 是一种靶向RNA降解剂,能以很强的效力和选择性切割前体miR-21。
  36. GC69005 Dovitinib-RIBOTAC TFA Dovitinib RIBOTAC TFA 是一种靶向RNA降解剂,能以很强的效力和选择性切割前体miR-21。
  37. GC62942 DP-C-4 DP-C-4 是一种基于 Cereblon 的双 PROTAC,用于同时降解 EGFR 和 PARP。
  38. GC50754 dTAG-13-NEG Negative control for dTAG-13
  39. GC69027 dTAG-47 dTAG-47,异双功能 dTAG 分子,靶向突变型 FKBP12 (FKBP12F36V)。FKBP12F36V 可用作降解标签 (dTAG) 并与靶蛋白融合。dTAG-47可用于基底样乳腺癌(BBC)的研究。
  40. GC50756 dTAGV-1 Degrader targeting mutant FKBP12F36V fusion proteins
  41. GC50757 dTAGV-1 hydrochloride Hydrochloride salt of dTAGV-1
  42. GC67914 dTAGV-1 TFA dTAGV-1 TFA 是一种有效和选择性的突变 FKBP12F36V 融合蛋白降解剂。dTAGV-1 TFA 可以在体内诱导 FKBP12F36V-Nluc 降解。
  43. GC50755 dTAGV-1-NEG dTAGV-1-NEG 是一种非对映异构体,是 dTAGV-1 的异双功能阴性对照。 dTAGV-1 是一种 FKBP12F36V 选择性降解剂。
  44. GC91060 Ferritin PROTAC DeFer-2

    一种促进铁蛋白降解的PROTAC

  45. GC39264 FKBP12 PROTAC dTAG-13

    FKBP12 PROTAC dTAG-13 (dTAG-13) 是一种基于 PROTAC 的双功能降解剂。FKBP12 PROTAC dTAG-13 (dTAG-13) 既是一种 FKBP12F36V 的降解剂,又是一种选择性的 BET BRD4 降解剂,FKBP12 PROTAC dTAG-13 (dTAG-13) 通过将 BET 溴结构域桥接至 E3 泛素连接酶 (cereblon; CRBN) 而形成降解剂。

  46. GC39289 FKBP12 PROTAC dTAG-7 FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) 是一种双功能降解剂。FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) 既是一种 FKBP12F36V 的降解剂,又是一种选择性的 BET BRD4 降解剂,FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) 通过将 BET 溴结构域桥接至 E3 泛素连接酶 (cereblon; CRBN) 而形成降解剂。
  47. GC40877 Heclin An inhibitor of HECT E3 ubiquitin ligases
  48. GC65285 Homo-PROTAC pVHL30 degrader 1 Homo-PROTAC pVHL30 degrader 1 是基于 PROTAC 的有效 pVHL30 降解剂。
  49. GC65559 INY-03-041 INY-03-041 是一种有效且高度选择性的基于 PROTAC 的泛-AKT 降解物,由与来那度胺 (Cereblon 配体) 偶联的 ATP 竞争性 AKT 抑制剂 GDC-0068 组成。 INY-03-041 抑制 AKT1,AKT2 和 AKT3,IC50 分别为 2.0 nM,6.8 nM 和 3.5 nM。
  50. GC67757 INY-03-041 trihydrochloride INY-03-041 trihydrochloride 是一种有效的、高选择性的、基于 PROTAC 的泛-Akt 降解剂,由ATP 竞争性 Akt 抑制剂Ipatasertib 结合 Lenalidomide 组成。INY-03-041 trihydrochloride 可抑制 AKT1,AKT2 和 AKT3,IC50 分别为 2.0 nM,6.8 nM 和 3.5 nM。
  51. GC63707 JB170 JB170 是一种强效且高度特异性的 PROTAC 介导的 AURORA-A 降解剂 (DC50=28 nM),通过将 Alisertib 连接至 Cereblon配体 Thalidomide 而形成。JB170 优先结合 AURORA-A (EC50=193 nM) 而不是 AURORA-B (EC50=1.4µM)。JB170 介导的 S 期阻滞是由 AURORA-A 耗竭引起的。JB170 对 AURORA-A 激酶的非催化功能具有很好的抑制能力。

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